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【前沿】基因治疗关键还要看基因载体

发布时间:2021-11-11 01:21 作者:网上买球 点击: 【 字体:

本文摘要:基因治疗是一种新的化疗手段,可以化疗多种疾病,还包括癌症、遗传性疾病、感染性疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病。基因治疗是所指将化疗基因引入靶细胞,化疗基因在细胞内传达为特定蛋白质,从而化疗因基因出现异常或缺失而造成的疾病。基因治疗过程分成三部分:化疗基因的自由选择,化疗基因引入宿主细胞和化疗基因的传达。 其中最关键的就是第二步基因传送。很多实验证明游离的基因可以被内吞进细胞,但是这种方法的进程对于有效地的生物效应来说太快口。

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基因治疗是一种新的化疗手段,可以化疗多种疾病,还包括癌症、遗传性疾病、感染性疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病。基因治疗是所指将化疗基因引入靶细胞,化疗基因在细胞内传达为特定蛋白质,从而化疗因基因出现异常或缺失而造成的疾病。基因治疗过程分成三部分:化疗基因的自由选择,化疗基因引入宿主细胞和化疗基因的传达。

其中最关键的就是第二步基因传送。很多实验证明游离的基因可以被内吞进细胞,但是这种方法的进程对于有效地的生物效应来说太快口。另外,游离的DNA或RNA对血清中核酸酶的消化起到十分脆弱,更容易被水解。因为胞内障碍和胞外障碍都会妨碍基因的传送,mRNA和传达,所以基因治疗必须一种适合的传送系统。

因此,发展有效地的基因载体对基因治疗很最重要。  基因载体是将化疗用的外源基因导入到靶向细胞的运输工具,这一过程是基因治疗的最关键步骤。

基因载体可分成两大类:病毒基因载体与非病毒基因载体。病毒本身具备侵染细胞的能力,将目的基因统合到病毒中,再行被病毒装载转入细胞之后已完成了转染过程。最简单基因载体是用原核生物将质粒DNA带进宿主细胞。  图1基因治疗示意图  病毒基因载体优点是转染效率高,生物相容性好,现阶段临床化疗多搭配病毒载体。

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非病毒基因载体主要分成两类,聚合物基因载体和脂质体基因载体。聚合物基因载体利用阳离子聚合物表面所带正电荷与DNA格氏试剂后被细胞摄取,进而将化疗基因获释到细胞质中已完成转染过程。聚合物基因载体可以通过分子设计,调控其分子量和分子结构,以构建有所不同的性能需求。

脂质体是囊状结构,DNA可以转入其内部亲水核心,当细胞毁灭囊冷水时即构建DNA转入细胞的过程。与病毒载体比起,非病毒载体虽然转染效率较低,但其优点也更为贞着:安全性,会产生排异反应,也会通过生殖遗传给下一代。    图2腺病毒示意图  病毒基因载体主要有逆转录病毒载体,腺病毒,疱疹病毒,慢病毒属。

逆转录病毒载体的分子序列早已被密码,因此它最先被用作基因治疗。逆转录病毒是双链。RNA病毒,例如常用的鼠白血病病毒,它很适合于mRNA必须长年传达的外源基因。但它的缺点也很显著,在转入宿主细胞后,逆转录病毒可能会与宿主细胞产生不确认的基因统合,因而产生潜在的有可能严重威胁生命的不良影响。

腺病毒的细胞分裂能力使它在基因治疗领域很热门。临床实验所用的腺病毒大多来自于腺病毒5型,其结构是外层的包膜和内层的双链DNA。虽然它可以病毒感染大多数种类的细胞但它的缺点也很显著,那就是它不与宿主细胞统合,这造成了基因表达时间较短,而且腺病毒可能会引发很强的免疫反应。


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